발표일자: |
2019년 11월 1일(금)~3(일) |
발표번호: |
P(e-poster)-114 |
발표장소: |
B3 Parking Area
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파킨슨병 마우스 모델에서 망막의 기능 및 구조적 변화 연구 |
연세대학교 의과대학 안과학교실 시기능개발연구소(1), 국가 마우스 감각기 표현형 분석사업단(2), 연세대학교 의과대학 재활의학과교실(3), 연세대학교 의과학과 BK21 플러스 프로젝트(4), 국민건강보험 일산병원 안과(5) |
문채은(1,4,5), 신해솔(1,2), 한규선(1,5), 김승환(1,5), 김홍경(1,2), 조은주(3,4), 조성래(3,4), 서경률(1,2), 지용우(1,5) |
목적 : 파킨슨병은 고령화 사회로 갈수록 증가하는 퇴행성 뇌 질환으로 개인의 문제만이 아닌 사회전체에 대해 손실을 초래하는 심각한 문제이다. 그러나 증상이 나타났을 때에는 이미 뇌 손상이 비가역적으로 진행되므로 조기진단이 가장 중요하다. 파킨슨병에서 망막의 기능적, 구조적 변화 관찰을 통해 질환의 조기 진단 가능성을 유전자 변형 동물모델을 이용하여 연구 해보았다.
방법 : 6개월령, 16개월령의 B6/C3H 마우스 정상군 (WT)과 동월령의 파킨슨병 특이적 유전자 변형 (TgM83) 마우스 (PD) 각각 3마리에서 행동인지검사를 시행하였다. 그 후 시력, 안압 뿐만 아니라 망막 사진, 광간섭단층영상촬영 (OCT) 및 망막 전위도 검사 (ERG), 안압 등의 시각 기능에 관한 정밀 검사를 시행하였다. 뿐만 아니라, 면역조직화학 염색을 시행하여 파킨슨병 특이단백의 발현여부 및 망막 두께 변화를 확인해보았다.
결과 : 16개월령 PD 마우스들은 행동 및 인지 기능 검사상 저하 소견을 보였고 망막 면역조직화학 염색 결과 상 파킨슨병에서 특징적인 p-α-synuclein을 관찰 할 수 있었다. 시각 기능 표현형 검사에서는 시력 및 A-, B-wave의 amplitude값이 감소한 반면, 안압 및 ERG의 wave response time이 증가하였으며, OCT 상에서 RNFL층이 감소하는 것을 확인 할 수 있었다. 흥미롭게도, 행동 이상소견이 아직 나타나지 않는 6개월령PD 마우스에서도 Y-maze검사를 통한 인지기능 저하, 시력 저하 및 안압 증가 등의 안과적 소견을 보였으며, 망막의 면역조직화학 염색 결과에서도 파킨슨병 특이적 p-α-synuclein이 검출되고, RNFL층이 감소하는 변화를 보였다.
결론 : 16개월령 PD 마우스 뿐만 아니라, 6개월령 마우스에서도 인지기능 저하, 시력 저하 및 안압 증가, 등의 시각기능 이상이 나타났으며, OCT와 면역조직화학 염색을 통해 RNFL층이 감소하는 구조적 변화를 확인 할 수 있었다. 위 결과는 시 기능 분석이 파킨슨병의 조기진단을 위한 biomarker로서 가능성을 제시하는 것이며, 향후 더 많은 세포생물학적 연구를 통한 검증과 임상 연구로의 가능성에 대하여 지속적인 접근이 필요하다.
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