| 외안F-006 |
| 영장류에서 항-CD20 항체 면역억제제를 이용한 α1,3-galactosyltransferase gene-knockout miniature 돼지 각막의 전층 이종각막이식 비교 연구 |
| 서울대학교 의과대학 안과학교실(1), 서울대학교병원 의생명연구원 인공안구센터 안면역재생연구실(2), 서울대학교병원의생명연구원 바이오 이종장기 개발사업단(3), 한림대학교 성심병원 안과(4), 한림대학교 의과대학 진단검사의학교실(5),서울대학교 의과대학 미생물학교실(6), 옵티팜(7), 서울대학교 의과대학 내과학교실(8) |
| 윤창호(1,2,3), 최세현(2,3,4), 최혁진(1,2,3), 이현주(2), 강희정(5), 김종민(3), 박정규(3,6), 최기명(7), 김현일 (7), 안규리 (8), 김미금 (1,2,3) |
|
목적 : Galactose-α1,3-galactose(αGal)에 대한 자연 항체는 영장류에서 이종이식 거부반응의 주된 원인인데, 현재까지의 α1,3-galactosyltransferase gene-knockout (GTKO) 돼지각막의 전층 이종각막 연구는 성공적이지 않았다. 이에 GTKO miniature 돼지 전층 이종각막이식에서 CD20 항체 면역억제제 투여 유무의 비교 연구를 통해 장기 유효성을 분석하고자 한다.
방법 : GTKOm, GTKOm/hCD39knockin, 또는 GTKOm/CMAH/iGB3s triple knockout 돼지 각막을 이용하여 영장류 9마리에서 전층 각막이식을 시행했다. 대조군(n=5)과 CD20군(n=4) 모두 전신 tacrolimus, basiliximab, steroid를 투여했고, CD20군은 추가로 항-CD20 항체를 투여했다. 이식편의 생존, 혈액 내 림프구, 항-αGal 항체, 공여자 항원 특이 항체 변화 및 혈액과 방수의 보체 변화를 비교 분석했다.
결과 : CD20군은 이식편의 장기 생존을 보였고(>277, >187, >187, >83 일), 이는 대조군보다 (165, 91, 72, 55, 37일)보다 길었다(P<0.05). T세포 아군(subtype)은 그룹간 차이가 없었다. 거부반응이 온 시점의 B세포와 활성 B세포는 대조군이 CD20군보다 높았고(p<0.05), 4주째와 거부반응이 온 시점의 항-non-αGal IgG도 대조군에서만 수술 전보다 증가했다(p<0.05). 거부반응 시점에 대조군의 방수 C3a 농도가 술 전보다 증가했고, 비슷한 시기의 CD20군보다 높았다(p<0.05).
결론 : 항-CD20 항체를 포함한 면역억제제 조합을 사용하여야 GTKOm 돼지 각막의 전층 이식편이 장기 생존이 가능함을 확인했다. 이는 돼지-영장류 이종각막이식에서 αGal을 발현하지 않는 돼지 각막을 사용하여도 B 세포와 보체 활성을 억제하는 것이 이식편의 장기 생존에 중요함을 시사한다.
|
| |