소아 F-010 |
L1 항체-펩타이드 결합체의 항암제 내성 망막모세포종 치료 효과 |
(1) 서울대학교 의과대학 의학과 (2) 서울대학교병원 망막혈관실험실 (3) 한국생명공학연구원 바이오신약중개연구센터 (4) 서울대학교 의과대학 안과학교실 (5) 서울대학교 의과대학 의과학과 |
임소민(1), 조동현(2), 이장욱(3), 이경민(3), 김진형(2), 민정기(3), 김정훈(1,2,4,5) |
목적 : 망막모세포종은 소아에서 가장 흔한 안구 내 악성 종양으로, 치료에 실패할 경우 안구 적출을 고려해야 한다. 현재 주된 망막모세포종 치료는 카보플라틴, 빈크리스틴, 에토포시드 등의 약물을 이용한 항암화학요법이나, 항암제 내성이 있는 경우 치료제 선택의 폭이 현저히 줄어든다. 이에 본 연구에서는 L1 항체-펩타이드 결합체를 활용하여 항암제 내성 망막모세포종에 대한 새로운 치료적 접근법을 제시하고자 하였다.
방법 : 망막모세포종 세포주인 Y79와 카보플라틴 저항성 Y79 세포주에 각각 카보플라틴과 항체-펩타이드 결합체를 처리하였다. 이후 세포 생존률을 확인하고 웨스턴블롯으로 세포자멸사 관련 물질들의 발현을 측정하였다. 또한 Y79 세포와 카보플라틴 저항성 Y79 세포를 Balb/c 누드 마우스의 유리체내로 주사하고, 2주 후 카보플라틴과 항체-펩타이드 결합체를 유리체내로 주사하였다. 약물 주사 4주 후 시각 등급법으로 종양 형성 정도를 평가하였다.
결과 : 카보플라틴 저항성 Y79 세포에 L1 항체-펩타이드 결합체를 처리한 결과 세포 생존률이 통계적으로 유의하게 감소하였으며, 세포자멸사 관련 물질들의 발현도 대조군에 비해 높게 측정되었다. 또한 항체-펩타이드 결합체를 단독 처리한 세포보다 항체-펩타이드 결합체와 카보플라틴을 병용 처리한 세포에서 세포 생존률이 더 낮았으며 세포자멸사 관련 물질들의 농도가 더 높았다. 동물실험에서도 항체-펩타이드 결합체를 주사한 마우스에서 종양 형성 정도가 통계적으로 유의하게 낮았다.
결론 : 본 연구에서는 세포실험과 동물실험을 통해 카보플라틴 저항성 망막모세포종 세포주에 대한 L1 항체-펩타이드 결합체의 치료 효과를 확인하였다. 항암제 저항성 망막모세포종의 치료에 항체-펩타이드 결합체가 활용될 수 있을 것으로 기대된다.
|
|