| 지용우 (1), 정재훈 (2), 오재원 (2), 김현승 (3), 최철영 (4), 송종석 (5), 김재용 (6), 김광표 (2), 이형근 (1) |
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목적 : 건성안 환자에서 0.05% 사이클로스포린 또는 3% 디쿠아포솔나트륨 점안제를 사용하여 치료하였을 때, 환자의 눈물 내 단백질 발현의 변화를 질량분석 기반의 프로테옴 분석법으로 확인하고 치료의 효과를 판단할 수 있는 생물표지자를 알아보고자 하였다.
방법 : 내원한 비쇼그렌 건성안 환자 22명 중 13명은 0.05% 사이클로스포린을, 9명은 3% 디쿠아포솔나트륨을 치료제로 사용하였다. 치료제 점안 전과 한달 간 점안 후 환자들의 눈물을 채취한 후, 액체색층분석 질량분석법(LC-MS/MS)을 통해 동정된 펩티드에 대한 분석을 진행하였다. Maxquant 데이터베이스를 이용하여 동정된 단백질을 생물학적 기능별로 분류하여 정리하였으며단백질의 기능과 유사성에 따라 Search Tool for the Retrieval of Interacting Genes/Proteins (STRING) 을 이용하여 정리하였다.
결과 : 치료 전의 건성안 환자 눈물에서 global profiling 실시하여 311개 differentially expressed proteins 을 동정하였다. 그 중, 0.05% 사이클로스포린 점안제로 치료한 경우 56개의 단백질이 치료 전후 유의하게 발현의 차이를 보였으며, 그 중 5개는 발현이 증가한 반면, 51개는 감소하였다. 한편, 3% 디쿠아포솔나트륨 점안제로 치료한 경우는 치료 전후 89개의 단백질이 유효하게 변하였고, 그 중 8개는 발현증가, 81개는 발현이 감소하였다. 두 약제 치료 시 공통적으로 변화한 단백질은 10가지일 뿐, 대부분은 서로 다른 작용기전을 갖는 단백질들이 영향을 받았다.
결론 : 본 연구를 통해 건성안 환자의 눈물에서 다양한 단백질을 검출하였으며, 두 가지 서로 다른 점안제를 통하여 건성안 치료 시 증가되거나 감소되는 단백질의 조성 및 생물학적 기능을 확인하였다. 본 연구는 건성안 치료에 있어 각각의 대표 약제가 미치는 생물학적 기전을 확인함으로써, 건성안 유형에 따른 올바른 치료제 선택에 도움을 줄 수 있을 뿐만 아니라 치료효과를 평가할 수 있는 생물표지자를 찾기 위한 기반이 될 것이다.
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