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목적 : 익상편 세포배양 모델을 이용하여 myofibroblast 분화에 관여하는 mTOR 신호전달과정의 역할에 대해 연구하고자 하였다.
방법 : 익상편 조직을 배양 후 mTOR 신호전달과정의 활성화를 western blot으로 검증하였다. myofibroblast 활성화를 위하여 TGF-b를 처리한 후 mTOR 신호전달 과정의 변화를 확인하고, mTORC1 또는 mTORC2 억제제를 처리 후 세포증식, 세포사멸, 세포이동에 관한 효과를 분석하였다. 또한, myofibroblast 활성화에 미치는 영향을 western blot, 면역형광염색을 이용하여 분석하였다.
결과 : 익상편 유도 섬유아세포는 mTOR 신호가 활성화 되어 있으며, myofibroblast 활성화가 발견되었다. TGF-b 처리는 myofibroblast 활성화를 증강시키며, mTORC1 특이 억제제인 rapamycin은 부분적으로, mTORC1 및 mTORC2 억제제인 torin은 강력한 myofibroblast 활성억제 효과를 보였다. 또한, 두 약물은 실험농도 내에서 세포사멸을 유도하지 않았고, 익상편 섬유아세포의 증식 및 이동을 억제하는 효과를 보였다.
결론 : mTOR 신호전달과정은 익상편의 섬유아세포 활성화 단계에서 중요한 역할을 하는 것으로 보인다. mTOR 신호전달과정의 적절한 제어는 익상편 재발 억제를 위한 새로운 방법이 될 수 있을 것으로 기대한다.
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