외안F-025 |
Galactosyltransferase 유전자결손 miniature 돼지의 내피 세포 특성 및 영장류에 전층각막이식시 초기 임상 결과 |
서울대학교 의과대학 안과학교실(1), 서울대학교병원 의생명연구원 인공안구센터 안면역재생연구실(2), 한림대학교 의과대학 진단검사의학교실(3), 바이오이종장기개발사업단(4), 서울대학교 의과대학 미생물학교실(5), 옵티팜(6), 서울대학교 의과대학 내과학교실(7) |
윤창호(1,2), 김재영(1,2), 이현주(2), 류진숙(2), 강희정(3), 김종민(4), 박정규(4,5), 위원량(1,2), 김현일(6), 안규리(7), 김미금(1,2) |
목적 : 사람이 이미 가지고 있는 galactose-α1,3-galactose (αGal)에 대한 항체는 이종이식 거부반응의 주 요인 중 하나이다. 따라서, Galactosyltransferase knockout (GTKO) miniature 돼지의 내피세포특성 및 이 돼지를 이용한 이종 전층각막이식의 초기 유효성을 평가하고자 한다.
방법 : GTKO 또는 GTKO/CD39knockin (KI) miniature 돼지(n = 3; 옵티팜, n = 1; 국립축산과학원)에서 각막의 두께 및 내피세포밀도 측정, 내피세포 배양 doubling time, ATP pump 염색을 일부 시행하고, 영장류 5마리에 각막편을 전층 이식하였다. 이식 각막편의 생존, 전신안전성, 혈액 내 IFN-γ+ CD4/CD8 T세포, CD95+ CD4/CD8 기억 T세포, CD20+/CD28+ 활성 B세포, 항-αGal 및 항원 특이 항체 및 방수 내 보체를 초기 변화를 측정하였다.
결과 : 평균 월령 11.2개월인 GTKO miniature 돼지 각막의 평균 두께는 762.9 ㎛, 평균 내피세포밀도는 3736/mm²이었고, ATP pump는 잘 염색되었다. Doubling time은 30.39 시간으로 SNU miniature 돼지의 30.16 시간과 유의한 차이는 없었다. 1개체에서 60일에 감염 이후 거부반응이 동반되었고, 기타 개체는 생존하였다(60, > 27, > 22, > 22, > 22 일). 거부반응 개체에서 방수 내 보체가 증가한 소견 외에 다른 수치는 유의한 차이가 없었다. 전신 이상을 보인 개체는 없었다.
결론 : GTKO 돼지 각막의 내피세포 특성은 정상적으로 잘 유지됨을 확인하였으며, 영장류에 전층 이식시 일부에서 보체 활성을 동반한 초기 거부반응이 올 수 있음을 시사한다.
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