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목적 : 제2형 과립형 각막이상증 (Granular Corneal Dystrophy Type 2, GCD2)의 발병기전에 중요한 역할을 하는 단백질로 보고되어있는 TGFBIp (Transforming growth factor- – induced protein) 발현에 관여하는 기전과 그 하위기전에 대한 구체적인 연구를 통해 GCD2 병태생리에 대한 이해를 돕고자 하였다.
방법 : 사후 기증각막 과 GCD2 환자 각막으로부터 섬유아세포를 얻어 배양하였다. Quantitative RT-PCR과 western blot을 이용하여 유전자 및 단백질의 세포 내 발현을 측정하였고, 세포 외부로 분비되는 단백질의 정량은 ELISA를 이용하였으며 세포 표면에 발현되는 단백질은 FACS analysis를 통해 확인하였다.
결과 : 제2형 과립형 각막이상증 환자 각막 섬유아세포는 정상대조군에 비해 TGF- 와 TGFBIp의 mRNA 및 단백질 발현 모두 유의하게 증가되어있는 반면 IL-7과 IL-7R의 발현은 현저히 감소되어있었다. 이미 보고된 바와 같이 IL-7에 의해 TGF- 와 TGFBIp의 발현이 억제됨을 확인하였으며, IL-7과 RANKL은 상호조절을 통해 각각의 발현을 증가시킨다는 것을 알 수 있었다. 또한 IL-7과 RANKL이 cell migration과 wound healing에 중요한 역할을 하는 MMP9과 MT-MMPs (membrane–associated matrix metalloproteinase) 경로를 활성화시킨다는 것을 확인하였다.
결론 : 정상대조군에 비해 IL-7과 IL-7R의 발현이 현격하게 감소되어있는 GCD2 환자 각막 섬유아세포는 RANK/RANKL axis에 의해 조절되는 MT-MMPs 경로 활성화가 억제되어있었다. 이는 GCD2 환자의 각막 내 단백질 축적에 대한 새로운 기전을 제시할 수 있다.
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