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목적 : 갑상선 안병증 환자의 안와 조직 섬유화에 sphingosine-1-phoshate (S1P)의 역할을 확인하기 위함.
방법 : 갑상선 안병증 환자의 안와결체조직을 이용하여 안와섬유모세포를 배양하였다. TGF-β와 담배연기추출물이 S1P수용체와 S1P의 발현에 미치는 영향을 분석하였다. W146 (S1PR1 억제제), JTE013 (S1PR2 억제제), FTY720 (S1PR1 조절제), 5C (sphingosine kinase-1 억제제)를 전처치하였을 때 TGF-β, 담배연기추출물, interleukin (IL)-1β 자극에 의한 섬유화 관련 단백 (collagen Iα, fibronectin, α-smooth muscle actin)과 조직 재형성 관련 단백 (MMPs, TIMP-1) 발현의 변화를 관찰하였다.
결과 : 배양된 갑상선 안병증 안와 섬유모세포에서 TGF-β와 담배연기추출물에 의하여 S1P 수용체 mRNA와 S1P의 발현이 증가하였다. S1P수용체 길항제와 5C는 TGF-β와 담배연기추출물 자극에 의해 유도된 섬유화 관련 단백 (collagen Iα, fibronectin, α-smooth muscle actin)의 발현을 억제시켰으며, IL-1β 자극에 의해 유도된 조직 재형성 관련 단백 (MMP-1, MMP-2, MMP-9, TIMP-1) 의 발현을 감소시켰다. 배양된 갑상선 안병증 안와 섬유모세포에 S1P를 투여하였을 때 용량 비례적으로 섬유화 관련 단백과 조직 재형성 관련 단백의 발현 증가가 관찰되었다.
결론 : 갑상선 안병증 환자에서 일차 배양된 안와섬유모세포에서 S1P 수용체의 작용을 억제하고 S1P의 합성을 억제하였을 때 섬유화 관련 단백과 조직 재형성 관련 단백의 발현이 감소됨이 확인되었다. 그러므로, 갑상선 안병증의 안와 섬유화과정을 억제하는 데에 S1P의 작용을 억제하는 것이 새로운 치료의 표적이 될 수 있겠다.
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