| 사시소아 F-005 |
| Michael acceptor를 포함하는 STAT3 억제제의 망막모세포종 억제 효과 연구 |
| (1) 서울대학교병원 망막혈관실험실 (2) 서울대학교 의과대학 안과학교실 (3) 서울대학교 종양미세환경 글로벌핵심연구센터 (4) 서울대학교 약학대학 (5) 차의과학대학교 약학대학 (6) 서울대학교 의과대학 의과학과 |
| 박은우(1,2), 조동현(1,3), 김진형(1,3), 김교진(4), 이승범(4), 서영거(5), 김정훈(1,2,3,6) |
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목적 : 본 연구에서는 망막모세포종 세포 및 생쥐 동소이식 모델에서 Michael acceptor를 포함하는 STAT3 억제제의 치료 효과를 확인하고자 하였다.
방법 : 1) 세포 독성 실험: 30종의 STAT3 억제제를 3종의 망막모세포종 세포주(SNUOT-Rb1, Y79, WERI-Rb1)에 처리하여 세포 증식 억제 효과를 확인하였다. 2) Luciferase 측정 실험: 30종의 STAT3 억제제를 STAT3 luciferase reporter를 발현하는 망막모세포종 세포에 처리하여 STAT3의 전사 작용 억제 효과를 측정하였다. 3) STAT3 인산화 및 목표 유전자 발현 확인: 30종의 STAT3 억제제를 망막모세포종 세포에 처리하여 STAT3의 인산화 및 전사 정도에 의한 목표 유전자의 발현 정도를 확인하였다. 4) 생쥐 동소이식 모델: 망막모세포종 생쥐 동소이식 모델에서 위의 실험을 통해 선별된 2종의 STAT3 억제제의 종양 형성 억제 효과를 확인하였다.
결과 : Michael acceptor를 포함하는 STAT3 억제제는 STAT3의 인산화 및 전사 작용을 저하시켜 망막모세포종의 증식을 억제하였다. 특히, 30종의 STAT3 억제제로부터 선별된 2종의 약제는 망막모세포종 생쥐 동소이식 모델에서 뚜렷한 종양 형성 억제 효과를 보였다.
결론 : 본 연구에서는 Michael acceptor를 포함하는 STAT3 억제제의 망막모세포종 세포 및 생쥐 동소이식 모델에 대한 억제 효과를 비교하여, 가장 효과적인 2종의 STAT3 억제제를 확인하였다.
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