| 발표일자: |
2017년 4월 15일(토) 10:00 ~ 4월 16일(일) |
| 발표번호: |
P(e-poster)-046 |
| 발표장소: |
광주 김대중컨벤션센터 |
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| RAB28 유전자 변이에 의한 한국인 원뿔막대세포이상증의 분자유전학적 진단 |
| 1성균관대학교 의과대학 삼성서울병원 안과학교실 2성균관대학교 의과대학 삼성서울병원 삼성유전체연구소 3성균관대학교 삼성융합의과학원 융합의과학과 4Brian Allgood Army Community Hospital 5성균관대학교 의과대학 삼성서울병원 진단검사의학과 6성균관대학교 의과대학 분자세포생물학교실 7성균관대학교 의과대학 삼성서울병원 신경과 |
| 이가인1, 이청2,3, Sam Subramanian4, 김나영2, 기창석5, 박웅양2,6, 김병준7, 김상진1 |
| 본문 : 원뿔막대세포이상증(Cone-rod dystrophy; CRD)은 원뿔세포 및 막대세포의 변성으로 인해 중심시력 저하 등 시각장애를 일으키는 드문 유전성망막질환이다. RAB28 유전자는 상염색체 열성 CRD를 일으키는 원인 유전자의 하나임이 최근에 밝혀졌으며, 현재까지 전세계적으로 4가계에서 보고되어 있다. 저자들은 한국인 CRD 환자에서 새로운 RAB28 변이를 발견해 이를 보고하고자 한다.
11세 여자 환자가 양안 시력 저하를 주소로 내원하였으며, 최대교정시력은 20/100으로 저하되어 있었고 심한 색각이상을 보였다. 안저검사상 양안 황반의 미세한 위축성 변화를 보였으며 빛간섭단층촬영에서 양안 황반부에 ellipsoid zone 결손이 나타났다. 표준망막전위도 검사에서 원뿔세포 반응이 거의 사라져 있었고, 막대세포 반응도 저하되어 있었으며, 자동시야검사에서 양안 중심암점을 보였다. 기존에 알려진 유전성 망막변성 유전자들에 대해 targeted exome sequencing을 시행한 결과, RAB28 유전자의 동형접합(homozygous) 과오돌연변이(missense mutation) c.68C>T (p.Ser23Phe)가 발견되었으며 이는 Sanger sequencing으로 확인하였다. 기존에 알려진 8개의 상염색체 열성 CRD 원인 유전자에서는 특이할 만한 변이가 발견되지 않았으며, 정상인 부모 및 남자 형제는 모두 해당 변이에 대해 이형접합자로 나타났다. 발견된 변이는 1000 genome, ESP6500, Exome Aggregation Consortium등 대규모 유전정보에서 발견된 적이 없거나 극히 드물게 존재했으며, SIFT, PolyPhen2 등의 예측 알고리즘에서 기능적으로 영향을 주는 것으로 예측되었다. 단백질 3차원 구조 예측 분석 결과 해당 변이는 GTP 결합 부위에 위치하는 것으로 나타나 기능적으로 영향을 줄 가능성이 매우 높다고 판단된다.
결론적으로 RAB28 유전자의 새로운 변이에 의한 CRD 를 차세대 염기서열분석 (next generation sequencing) 등을 이용한 분자유전학적 진단법을 이용하여 진단하였으며, 이러한 방법은 유전성 망막변성의 유전학적 원인을 찾는 유용한 방법으로 폭넓게 이용될 수 있을 것으로 생각된다.
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