| 외안F-066 |
| TGFBI 유전자에서 발생한 trans형 복합 돌연변이가 제2형 과립형 각막이상증 환자의 중증 표현형에 미치는 영향에 대한 실험적 규명 |
| 연세대학교 의과대학 안과학교실, 시기능개발연구소
연세대학교 의과대학 안과학교실, 각막이상증 연구소 |
| 강민재, 지용우, 최승일, 박시윤, 이제훈, 서경률, 김태임, 김응권 |
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목적 : 이형 접합 제2형 과립형 각막이상증 (Granular Corneal Dystrophy Type 2, GCD2) 환자 중에서 중증의 표현형을 보이는 환자의 Transforming growth factor-β-induced (TGFBI) 유전자에서 발견된 trans형 복합 돌연변이를 확인한 바, 이 복합 돌연변이가 환자의 표현형에 미치는 영향을 실험적으로 알아보고자 하였다.
방법 : 중증의 GCD2 환자 및 가족구성원의 혈액을 채취하여 TGFBI 유전자 염기서열분석을 하였고, 이학적 정밀진찰 및 전안부 빛간섭단층촬영을 시행하였다. R124H 외 발견된 trans형 복합 돌연변이 유전자를 HEK293 세포에 형질주입한 후 GCD2 세포 배지에 혼합하여 이들 세포들이 만들어 내는 TGFBI단백질의 중합반응을 분석하였다.
결과 : 중증 GCD2환자와 그 가족들을 유전자 및 가계도분석한 결과, TGFBI 유전자에서 R124H 외에 각각 I247N, H174D 가 trans형 복합 돌연변이 형태로 관찰되었다. 세극등사진 및 전안부빛간섭단층촬영한 결과, 이들은 동일연령의 GCD2 환자에 비해 각막침착물이 각막 전부기질에 두껍게 뭉쳐있었다. I247N, H174D 를 형질주입한 HEK293세포를 GCD2세포배지에 각각 혼합하였더니, 둘다 정상 HEK293세포를 GCD2세포배지에 혼합한 것보다 TGFBI단백질 중합체(polymerization)가 더 많이 형성되었다.
결론 : 본 연구는 GCD2 환자에서 TGFBI 유전자의 trans형 복합 돌연변이로 인하여 중증의 표현형이 발생할 수 있음을 실험적으로 규명하였다. 임상적으로 혼동을 일으킬 수 있는 중증 표현형의 과립형 각막이상증 환자의 경우 기존에 알려진 단일염기 돌연변이 외에 복합 돌연변이의 가능성을 염두에 두어야 한다.
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