| 김재영(1,2), 김동현(3), 최혁진(1,2), 이현주(2), 강희정(4), 김종민(5), 박정규(6), 김미금(1,2), 위원량(1,2) |
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목적 : 항-CD40 단일클론항체를 이용한 돼지-영장류 간 이종 심부표층각막이식 (Deep lamellar keratoplasty, DLKP)의 장기간 임상 유효성 및 안전성을 평가하고자 하였다.
방법 : 영장류(rhesus, n=5)에 돼지 각막편을 심부표층이식하고, 항-CD40 단일클론항체를 스케쥴 투여하였다. 6개월 이상 관찰하며, 중심각막두께와 안압을 측정하고, 이식 각막편의 생존을 판정하였다. 정기적인 체중 및 체온, 혈액 검사를 시행하고, PERV(Porcine endogenous retrovirus)와 CMV(Cytomegalovirus) 감염여부를 감시하였다. 혈액내 IFN-r+ CD4/CD8 T세포, CD95+ CD4/CD8 기억 T세포, CD4+CD25+Foxp3+ 조절 T세포, CD20+/CD28+ 활성 B세포의 변화를 분석하여, 이종 부분층판각막이식을 받고 거부반응이 온 영장류(n=2)와 이종 전층각막이식을 받고 항-CD154 단일클론항체로 6개월 이상 각막편이 유지된 영장류(n=4)의 결과와 비교하였다.
결과 : 영장류 4마리 모두 이종각막이식편이 6개월 이상 생존하였고[>360일(n=2), >200일(n=2)], 2개월에 마취사고사한 1마리도 사망시까지 이식편이 생존하였다. 관찰 기간 동안 체중, 체온, 헤모글로빈, 백혈구, 혈소판, 간기능, 신기능 및 혈당 수치에서 특이 변화를 보이지 않았다. 이식 후, CD4+ 중심기억 T세포와 활동기억 T세포, CD8+ 중심기억 T세포와 활동기억 T세포, CD4+CD25+Foxp3+ 조절 T세포는 항-CD154 단일클론항체 처치 전층각막이식군이 항-CD40 단일클론항체 처치 전층각막이식군보다 높은 경향을 보였으나 유의한 차이는 없었다. CD20+/CD28+ 활성 B세포의 변화도 세 군간 유의한 차이가 없었다. PERV와 CMV활성은 발견되지 않았다.
결론 : 돼지-영장류 간 이종 심부표층각막이식의 장기 임상 결과는, 항-CD40 단일클론항체를 사용한 면역억제요법이 항-CD154 단일클론항체요법에 필적하는 안전하고 효과적인 방법임을 증명하였다.
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