| 김재영(1,2), 이현주(2), 강희정(3), 김종민(4), 박정규(5), 김미금(1,2), 위원량(1,2) |
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목적 : 항-CD40 단일클론항체를 이용한 돼지-영장류 간 이종 전층각막이식의 예비 임상 유효성 및 안전성을 평가하고자 하였다.
방법 : 영장류(rhesus, n=2)에 돼지 각막편을 전층이식하고, 항-CD40 단일클론항체를 스케쥴 투여하였다. 6개월 간 관찰하며, 중심각막두께와 안압을 측정하고, 이식 각막편의 생존 여부를 판정하였다. 정기적인 체중 및 체온 측정, 혈액 검사를 시행하고, PERV(Porcine endogenous retrovirus)와 CMV(Cytomegalovirus) 감염여부를 감시하였다. 혈액 내 IFN-r+ CD4/CD8 T세포와 CD95+ CD4/CD8 기억 T세포, CD4+CD25+Foxp3+ 조절 T세포, CD20+/CD28+ 활성 B세포의 변화를 분석하여 항-CD40 단일클론항체를 동일한 스케쥴로 처치한 이종 심부표층각막이식군과 항-CD154 단일클론항체 처치의 이종 전층각막이식군(각 n=5, 4)을 대조군으로 비교 분석하였다.
결과 : 이종각막이식편은 두 마리 영장류 모두에서 6개월 이상 생존[>190일] 하였다. 1마리에서 수술 직후 각막신생혈관이 발생하였다가 퇴행하였다. 두 개체 모두 경과관찰 기간 동안 체중, 체온, 헤모글로빈, 백혈구, 혈소판, 간기능, 신기능, 그리고 혈당 수치에서 특이 변화는 없었다. PERV와 CMV 활성은 발견되지 않았다. 이식 후, 항-CD40 단일클론항체 처치 이종 전층각막이식군은 항-CD154 단일클론항체 처치 이종 전층각막이식군에 비해 IFN-r+CD8+ T세포, CD4+ 중심기억 T세포와 활동기억 T세포, CD8+ 중심기억 T세포와 활동기억 T세포, CD4+CD25+Foxp3+ 조절 T세포와 CD20+/CD28+ 활성 B세포에서 낮은 수치를 보였으나 유의한 차이는 없었다.
결론 : 항-CD40 단일클론항체를 사용한 돼지-영장류 간 이종 전층각막이식의 예비 임상 결과는 초기염증 억제가 부족하기는 하나, 장기적으로는 항-CD154 단일클론항체 요법의 유효성 및 안전성에 필적하는 결과를 보일 가능성을 시사하였다.
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