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목적 : Prox1 (prospero homeobox 1) siRNA는 Prox1 mRNA에 특이적으로 결합하도록 설계된 짧은 간섭 RNA이다. 이 연구에서는 Prox1 siRNA가 급성 각막염증에 따른 신생림프관 및 신생혈관을 억제하는지 알아보고자 하였다.
방법 : 세 종류의 Prox1 siRNA를 제작하여 각각의 siRNA가 사람 피부림프 내피세포의 Prox1 mRNA 발현에 미치는 효과를 조사하였다. Prox1 siRNA의 생체 내 효과 측정을 위해 흰쥐 각막에 알카리 화상으로 염증을 일으킨 직후 Prox1 siRNA를 결막하 주사로 투여하였다. 신생림프관을 관찰하기 위해 각막 납작표본 고정을 lymphatic vessel endothelial hyaluronan receptor (LYVE)-1 항체로 염색하였다. 신생림프관과 신생혈관은 Image J 소프트웨어를 이용하여 형태를 관찰하였다. 각막 염증세포 침윤은 F4/80과 CD45 면역염색으로 측정하였다.
결과 : Prox1-1 처치는 배양한 사람 피부림프 내피세포의 Prox1 mRNA 발현을 가장 많이 감소시켰다. Prox1-1을 결막하 주사한 결과 음성 대조로 scramble siRNA를 주사한 동물에 비해 알카리 화상으로 인한 신생림프관(P = 0.03) 및 신생혈관(P = 0.005) 이 유의하게 감소하였다. 이 효과는 양성 대조군인 bevacizumab의 효과와 비슷하였다. Prox1 억제는 각막 손상으로 인한 각막내 대식세포 및 백혈구 침윤도 저해하였다.
결론 : Prox1 siRNA 처치가 생체내의 염증성 각막 신생림프관 및 신생혈관을 억제하는 것을 알 수 있었다. Prox1 siRNA는 신생림프관 억제를 통해 각막이식 후에 발생하는 면역 거부반응을 예방하는 목적에 유용할 것이다.
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