| 김동현(6), 최혁진(1,2), 이현주(2), 김지현(2), 강희정(3), 김종민(5),박정규(4,5), 김미금(1,2),위원량(1,2) |
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목적 : 항-CD40 단클론항체를 사용한 돼지-영장류 간 이종 심부표층각막이식의 유효성 및 안전성을 평가하고자 하였다.
방법 : 방법: 직경 7.5 mm의 돼지각막편을 직경 7.5 mm 내피세포층을 제외한 중심 각막을 제거한 영장류 (rhesus, n=5)에 심부표층이식하고, 항-CD40 항체를 주 1-4회 투여 후 이식 각막편의 거부반응 및 중심각막두께를 조사하였다. 안전성 평가를 위하여 정기적인 체중 및 체온 측정, 혈액 내 전혈구계산, 간기능, 신기능 검사를 시행하였다. 전신적인 거부반응 분석을 위하여, 유세포분석을 통해 말초혈액 내 IFN-ϒ+ CD4/CD8 T세포와 CD95+ CD4/CD8 기억 T 세포, CD4+CD25+Foxp3+ 조절 T세포, CD20+/CD28+ 활성 B세포의 변화를 분석하였고, 이를 이종 부분층판각막이식 및 전층각막이식을 받은 영장류(각 n=2, 5)의 유세포분석 결과와 비교하였다.
결과 : 모든 이종각막이식편은 최소 40일 이상 생존[>166일(n=2), >83일(n=1), >48일(n=2)]하였고, 이중 2마리는 5개월 이상 투명한 이종각막편을 잘 유지하였다. 5마리의 평균 중심각막두께는 456.4±128.5um였다. 이식받은 모든 영장류에서 체중, 체온, 헤모글로빈, 백혈구, 혈소판, 간기능, 신기능은 특별한 이상 변화를 보이지 않았다. 이식 후, 심부표층각막이식군의 IFN-ϒ+ CD4/CD8 T세포는 전층각막이식군과 부분층판각막이식군에 비해 증가하지는 않았다. CD95+ CD4/CD8 기억 T 세포, CD4+CD25+Foxp3+ 조절 T세포, CD20+/CD28+ 활성 B세포는 세 군간 큰 차이가 없었고, CD4+ 중심 기억 T 세포와 CD8+ 실행 T세포가 이식 후 주로 변화를 보였다.
결론 : 돼지-영장류 간 이종 심부표층각막이식 단기 임상 결과로 항-CD40 항체를 사용한 면역억제요법은 항-CD154 항체에 필적하는 안전하고 효과적인 방법일 가능성을 시사하였다.
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