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목적 : ARPE-19 세포주에서 톡소포자충의 증식에 영향을 미치는 다양한 성장인자수용체에 대한 저분자량 tyrosine kinase inhibitor(TKI)들의 치료 효과를 알아보고자 한다.
방법 : 톡소포자충에 감염된 RPE 세포주에 다양한 TKI들의 약물처치 후 parasitophorous vacuole(PV)내의 tachyzoite의 평균치를 비교하여 각 약물의 톡소포자충의 세포내 성장 억제효과를 확인하였다.
결과 : Nintedanib과 AZD9291, Sunitinib은 10uM 농도까지 세포내 tachyzoite의 성장에 영향을 끼치지 않았으나, EGFR길항체인 Lapatinib과 Gefitinib, Erlotinib, AG-1478, Neratinib, Dacomitinib, Afatinib, Pelitinib은 의미있는 억제효과를 보였다. 특히, EGFR의 HER2와 HER4 계통의 Neratinib과 Dacomitinib, Afatinib, Pelitinib에서는 각각 0.5와 5, 5, 5 uM의 저농도에서도 의미있는 억제효과를 확인하여 약물의 타겟 단백질이 HER4-like protein임을 추정할 수 있다.
결론 : 본 연구에서 EGFR길항체 약물은 톡소포자충의 HER4-like protein에 작용하여 직접적으로 세포내 톡소포자충의 증식을 억제함을 확인하였고, EGFR길항체의 항톡소포자충 치료효과의 기전을 제안할 수 있을 것으로 판단된다.
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