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목적 : 임상적으로 전형적인 스타가르트 황반이영양증 소견을 보인 환자를 대상으로 Exome sequencing을 이용한 유전자 분석을 통해 한국인에서의 스타가르트 황반이영양증 유전양상을 연구하고자 하였다.
방법 : 2013년 3월부터 2014년 9월까지 본원 안과에 내원하여 임상적으로 확진된, 서로 가족관계가 아닌 스타가르트병 환자 5명을 대상으로 한 pilot study로서, 환자의 peripheral venous blood 5mL을 EDTA tube에 채취하여 genomic DNA를 추출한 뒤 ATP-binding cassette, subfamily A, member 4(ABCA4), elongation of very long chain fatty acids 4(ELOVL4), prominin 1(PROM1)을 포함한 유전성 황반변성 관련 유전자 set에 대해 Ion PGM sequencing 200 kit를 이용하여 Exome sequencing 분석을 시행하였으며, 여기서 확인된 유전자 변이들은 BigDye® Terminator v3.1 Cycle Sequencing Kit를 이용한 PCR-direct sequencing 방법으로 검증하였다.
결과 : 분석된 5명의 환자 중 4명에서 ABCA4 유전자의 mutation이 확인되었다. 환자 1에서는 c.983A>T(Glu328Val), c.1933G>A(Asp645Asn), c.3106G>A(Glu1036Lys), 환자 2에서는 c.2894A>G(Asn965Ser)과 c.4972A>C(Ser1658Arg)로 확인된 missense mutation이 발견되었다. 환자 3에서는 c.3035_3037delACA (3bp deletion, p.Asn1012del)과 c.1804C>T (p.Arg602Trp), 환자 4에서는 c.2914A>C (p.Thr972Pro)과 c.5929G>A (p.Gly1977Ser) mutation이 확인되었다. 환자 2, 환자 3, 환자 4에서의 각각 1개씩의 mutation을 제외한 나머지 mutation들은 모두 이전에 스타가르트병과 관련된 mutation으로 보고되었던 mutation들이었다.
결론 : 본 연구는 ABCA4 유전자의 mutation으로 c.4972A>C(Ser1658Arg), c.3035_3037delACA (3bp deletion, p.Asn1012del) c.2914A>C (p.Thr972Pro) mutation을 새롭게 발견하였으며, ABCA4 유전자가 한국인의 스타가르트병 환자들의 병인에 있어서 다른 유전자들보다 더 밀접한 관련성을 가짐을 알 수 있었다. 또한 이 결과로 미루어보았을 때, Exome sequencing 방법은 스타가르트병의 분자유전학적 진단에 있어서 매우 효과적인 방법으로 사료된다.
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