| 지용우(1), 서유리(1), 최웅락(1), 노혜미(1), 여아름(1), 김응권(1,2), 이형근(1,2) |
|
목적 : 본 저자들은 이전 연구를 통하여 non-Sjogren type 건성안 환자의 눈물에서 Prostaglandin E2증가 및 건성안 (DE) 마우스 모델의 각막에서cyclooxygenase-2 (COX-2) 및 EP2 receptor의 발현이 증가됨을 밝힌 바 있다. 본 연구는 건성안 유발 마우스 모델에서, 점안을 통한 선택적 COX-2 inhibitor및 EP2 antagonist가 각막의 항원제시세포 성숙 및 이동에 미치는 영향을 알아보고자 하였다.
방법 : 습도 10% 미만의 chamber 에서 2주간 건성안을 유발시킨 C57B/L6 mouse 20마리를 네 군으로 분류하여 DE, Vehicle, celecoxib (Cbx), EP2 antagonist (AH6809)을 각각 하루 3번씩7일간 점안한 후 안구와 림프절을 채취하였다. qRT-PCR 및 면역조직화학적 염색을 이용하여 각막의 염증성사이토카인 및 신생림프관형성인자들을 확인하였다. 또한 각막과 림프절에 침윤된 CCR7+CD11b+, MHC-IIhighCD11b+ 세포의 빈도를 각각 유세포분석법으로 확인하였다.
결과 : 건성안 유발 마우스에서 증가한 EP2 receptor, COX-2, IL-1β, IL-6, TNF-α, IFN-γ 및 LYVE-1, IL-17, VEGFR-3는 Cbx와 AH6809의 점안 치료 시 모두 감소하였다. 또한 건성안 자극으로 인해 항원제시세포인 CCR7+CD11b+, MHC-IIhighCD11b+의 빈도가 각막과 림프절에서 모두 증가하였으며, 두 점안 치료 시 각막과 림프절 모두에서 감소하였다. 특히 Cbx점안치료에 의해 더 확연한 염증 억제 효과를 얻을 수 있었다.
결론 : 동물모델에서 건성안 자극은 COX-2/EP2 receptor axis를 통하여 각막의 염증을 악화시키고, 증가된 각막 성숙 항원제시세포들은 신생 림프관을 통하여 지역림프절로 이동하였다. COX-2/EP2 receptor에 대한 점안치료는 유의한 염증완화 효과를 거두었으며, 특히 선택적 COX-2 억제제를 이용한 점안 치료는 각막의 항원제시세포의 성숙을 억제함은 물론, 성숙된 항원제시세포의 지역림프절로의 이동을 감소시키는 효과가 있어 건성안을 호전시킬 수 있었다.
|