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목적 : 본원의 기 연구상 염증 유도 사람 각막 섬유모세포에서 안지오제닌이 Tumor necrosis factor receptor1,2(TNFR1,2), Toll-like receptor 4(TLR4) 및 TLR의 adoptor protein인 Myd88의 발현 억제와 NF-κB의 핵 내 translocation 감소를 통해 염증성 싸이토카인을 억제하고 항염증 싸이토카인의 발현을 증가시키는 것을 확인하였다. 본 연구에서는 이에 추가적으로 염증 유도 각막 섬유모세포에 안지오제닌을 처리하였을 때 각종 보체와 NF-κB 의 translocation 감소 기전을 밝히기 위해 NF-κB의 핵 내 translocation 촉진 인자로 알려진 TANK-binding kinase 1 (TBK1)의 발현양상 및 그 변화를 알아보고자 하였다.
방법 : 사람 배양 각막 섬유모세포의 배양액에 TNF-α와 LPS(Lipopolysaccharide)를 각각 첨가하여 염증 반응을 유도하였다. 이후 안지오제닌을 30분간 처리한 후 보체 (C1r, C1s, C2, C3, C4, C5, complement factor B(CFB)) 및 TBK1의 발현 증감을 Realtime-PCR과 western blot으로 측정하였다.
결과 : TNF-α와 LPS에 의해 염증 유도 후 증가한 모든 보체(C1r, C1s, C2, C3, C4, C5, complement factor B(CFB))의 발현은 안지오제닌 처리 후 유의하게 감소하였다 (p<0.05). 한편 LPS에 의한 염증유도 모델과 달리 TNF-α에 의해 염증유도 후 증가한 TBK1은 안지오제닌 처리 후 유의하게 감소하였다(p<0.05).
결론 : 각막의 염증 유발 환경에서 안지오제닌이 Classical 및 alternative pathway의 보체 활성화를 억제하는 역할을 가진다는 사실을 확인하였다. 또한 TNF-a 유도 염증성 각막 섬유모세포에서 안지오제닌의 NF-κB의 핵 내 전위 억제 기전에 TBK1의 발현 감소가 중요하게 관여할 것으로 보인다.
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