|
목적 : TRPC3 또는 4 통로 저해에 따른 Ca이온 의존성 신호전달기전 억제를 통한 망막혈관신생 억제 효과를 알아보고자 한다.
방법 : 망막혈관내피세포 및 C57BL6 쥐 망막 조직에서 TRPC 통로 아형들의 mRNA발현 양상을 확인하였다. 혈관내피세포증식인자에 의한 망막혈관내피세포 세포 이동에 대한 TRPC 통로 저해제 및 작은 간섭 RNA의 억제 효과를 확인하였다. TRPC 통로 저해제 및 TRPC3 또는 4 통로에 대한 작은 간섭 RNA의 안구내 주사에 따른 망막혈관신생 억제효과를 확인하였다. 웨스턴 블롯팅을 통해 ERK 및 p38 MAPK 신호전달기전 경로에 대한 작은 간섭 RNA의 효과를 확인하였다.
결과 : 망막혈관내피세포 및 C57BL6 쥐 망막조직에서 1, 3, 4, 6번 TRPC 통로가 강하게 발현되는 것을 확인하였다. TRPC 통로 억제제인 SKF 96365를 망막혈관내피세포에 처리했을 때 망막혈관내피세포증식인자에 의한 세포 이동이 의미있게 억제되었고, 안구내 주사를 통해 망막혈관신생이 의미있게 억제됨을 확인하였다. TRPC3 또는 4 통로에 대한 작은 간섭 RNA에 의해 망막혈관 내피세포의 이동이 억제되고, 안구내 주사시 망막혈관신생 또한 억제됨을 확인하였다. 이와 함께, TRPC3 또는 4 통로에 대한 작은 간섭 RNA에 의해 ERK 및 p38 MAPK 신호전달기전이 억제됨을 확인하였다.
결론 : 망막혈관신생에서 TRPC 통로를 통한 Ca이온 관련 신호전달기전이 작용함을 확인하였다. 본 연구에서 보여준 TRPC 통로 조절을 통한 망막혈관신생 억제 효과를 바탕으로, TRPC 통로를 조절하는 신약들을 혈관증식성 망막병증에 확대 적용해 볼 수 있을 것으로 기대된다.
|