| 발표일자: |
2013년 04월 20일 (토) |
| 발표시간: |
14:40~14:48 |
| 발표번호: |
망막F-030 |
| 발표장소: |
B방 |
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| Angiopoietin-1 에 의한 맥락막 신생혈관 억제 효과와 그 기전 |
| 한국과학기술원 의과학대학원(1) 영남대학교 의과대학 안과학교실(2) |
| 이준엽(1), 박대영(1), 장우혁(2), 유욱준(1), 고규영(1) |
| 목적 : 혈관의 안정성 유지에 중요한 역할을 하는 동시에 항염증 작용이 있는 것으로 알려진 Angiopoietin-1 (Ang1) 이 맥락막 신생혈관의 생성에 어떠한 역할을 하는지 알아보고자 하였다. 방법 : 레이저 유발 맥락막 신생혈관 (Laser-induced choroidal neovascularization, LICNV) 마우스 모델에서fluorescein angiography 와 indocyanine green angiography, 면역조직염색 방법을 이용하여 맥락막 신생혈관의 생성과 누출을 평가하였다. 유리체내 Ang1을 투여한 LICNV 마우스 모델에서의 맥락막 신생혈관의 구조와 기능을 대조군 및 VEGF-Trap 치료군과 비교하였다. Ang1 유전자 과발현 형질전환마우스와 Ang1 유전자 결핍 마우스를 제작하였고, 이들 마우스에 GFP 형질전환마우스로부터 채취한 골수세포를 이식 (Bone marrow transplantation) 한 후 LICNV를 유도하여 Ang1에 의한 맥락막 신생혈관 억제 효과의 기전을 확인하였다.결과 : Ang1은 맥락막 신생혈관 생성 초기 단계에서 VEGF를 생성하는 염증세포가 골수로부터 맥락막 및 망막의 염증부위로 이동하여 침윤되는 과정을 저해하는 기전으로 맥락막 신생혈관의 생성을 유의하게 억제하였다. 또한 Ang1은 이미 생성된 맥락막 신생혈관의 혈관내피세포간 결합을 강화하여 맥락막 신생혈관에서의 누출을 억제하였으며, 이는 VEGF-Trap 치료군보다 효과적이었다. 결론 : Ang1은 항염증, 항누출 작용을 통해 맥락막 신생혈관이 생성되고 악화되는 각 단계에서 맥락막 신생혈관의 생성 및 그에 따른 합병증의 발생을 효과적으로 억제하였다. VEGF를 생성하는 염증세포의 과도한 침윤이 맥락막 신생혈관에 대한 항 VEGF 치료 저항성의 주요한 원인으로 보고되고 있다. 따라서 Ang1은 항 VEGF 치료와의 병합치료 또는 대체치료로 적용될 수 있을 것이다. |
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