| 발표일자: |
2013년 04월 20일 (토) |
| 발표시간: |
14:48~14:56 |
| 발표번호: |
망막F-031 |
| 발표장소: |
B방 |
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| 당뇨 망막의 망막혈액장벽 장애에 대한 단백 인산화효소 C 제타 억제의 효과 |
| (1) 서울대학교병원 망막혈관실험실, (2) 서울대학교 의과대학 안과학교실, (3) 서울대학교 의과대학 의과학과 |
| 김정훈(1,2), 송현범(1,3), 전형오(1), 김진형(1), 유영석(1,2) |
| 목적 : 당뇨망막에서 보이는 혈관투과성의 증가는 단백 인산화효소 C (PKC)의 활성화와 관련되어 있다고 알려져 있다. 본 연구에서는 PKC 제타의 억제가 당뇨망막병증의 망막혈액장벽에 어떠한 영향을 미치는지 알아보고자 한다. 방법 : 인간망막미세혈관내피세포에 최종당화산물(advanced glycation end product, AGE)을 처리한 후 PKC 제타의 인산화 여부 및 치밀이음부단백인 zonula occludens-1 (ZO-1)과 ZO-2의 발현 정도를 웨스턴블롯분석을 통하여 확인하였고, 특이적인 유사기질 또는 짧은 간섭 RNA를 이용하여 PKC 제타를 억제한 후 그 효과를 확인하였다. 스트렙토조토신을 투여하여 당뇨를 유발시킨 쥐의 망막을 이용하여 혈관투과성을 평가하고, PKC 제타의 인산화 여부 및 ZO-1과 ZO-2의 발현을 웨스턴블롯분석을 통하여 확인하였고, PKC 제타에 대한 짧은 간섭 RNA를 유리체강 내로 주입한 후 혈관투과성 및 ZO-1과 ZO-2의 발현을 평가하였다. 결과 : 인간망막미세혈관내피세포에 최종당화산물을 처리하면 PKC 제타가 인산화되고, ZO-1과 ZO-2의 발현이 감소되지만, PKC 제타를 억제하면 ZO-1과 ZO-2의 발현이 감소하지 않는다. 당뇨유발 쥐 망막에서 혈관투과성의 증가와 함께 PKC 제타가 인산화되어 있고, ZO-1과 ZO-2은 감소해 있으나 PKC 제타를 억제하면 혈관투과성이 감소하고, ZO-1과 ZO-2의 발현이 증가함을 확인하였다.결론 : PKC 제타의 활성화가 당뇨망막병증의 혈관투과성 증가와 관련 있으며, PKC 제타의 억제를 통해 치밀이음부단백의 발현을 회복시킬 수 있음을 확인하였다. PKC 제타의 억제를 통해 당뇨 망막병증에서 나타나는 망막혈액장벽 장애를 방지할 수 있음을 시사한다. |
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