| 발표일자: |
2013년 04월 20일 (토) |
| 발표시간: |
14:08~14:16 |
| 발표번호: |
망막F-026 |
| 발표장소: |
B방 |
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| 저산소유도인자-1α의 하향조절을 통한 데구엘린 유도체의 망막신생혈관 억제효과 연구 |
| (1) 서울대학교병원 망막혈관실험실 (2) 서울대학교 약학대학 (3) 강원대학교 의학전문대학원 (4) 서울대학교 의과대학 안과학교실 |
| 조동현(1), 김진형(1), 전형오(1), 안홍찬(2), 이호영(2), 김영명(3), 서영거(2), 유영석(1,4), 김정훈(1,4) |
| 목적 : 혈관내피성장인자(vascular endothelial growth factor) 억제제가 망막신생혈관의 치료에 있어 광범위하게 사용되고 있으나 부작용이나 지속적인 사용 가능성에 대한 우려가 있다. 본 연구에서는 저산소유도인자(hypoxia-inducible factor)-1α의 하향조절을 통한 데구엘린 유도체의 망막신생혈관 억제효과를 확인함으로써 새로운 접근법에 기반한 치료제 개발의 가능성을 증명하려고 한다.방법 : 1) 독성시험: 치료농도의 10배에 해당하는 농도에서 세포, 조직 및 유전자발현 수준의 독성이 있는지 확인하였다. 2) 혈관형성 분석: 데구엘린 유도체에 의한 혈관내피세포의 관 형성(tube formation) 및 상처이동(wound migration)에 대한 영향을 확인하였다. 3) 웨스턴블롯 분석: 데구엘린 유도체를 처리 후 혈관내피성장인자 및 저산소유도인자-1α의 발현을 확인하였다. 4) 산소유도망막병증(oxygen-induced retinopathy) 모델: 데구엘린 유도체의 생체 내 망막신생혈관 형성 억제효과를 확인하였다.결과 : 데구엘린 유도체는 치료농도의 10배에 해당하는 농도에서 세포, 조직 및 유전자발현 수준의 독성을 보이지 않았다. 데구엘린 유도체는 산소유도망막병증 모델에서 유의하게 망막신생혈관 형성을 억제하였다. 이와 관련하여 데구엘린 유도체에 의한 혈관형성 과정에 대한 억제효과를 실험적으로 확인하였다. 약물의 작용기전과 관련하여 저산소유도인자-1α의 하향조절을 확인하였다.결론 : 데구엘린 유도체는 저산소유도인자-1α의 하향조절을 통해 망막신생혈관에 억제효과를 보인다. 향후 망막신생혈관 관련 질환의 치료에 활용될 수 있을 것으로 기대된다. |
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