| 목적 : 본 저자들은 이전 연구를 통하여 non - Sjogren type 건성안 환자의 눈물 에서 Prostaglandin E2의 발현증가, 건성안 마우스 모델의 각막에서 cyclooxygenase-2 (COX2), Prostaglandin E synthase (PGES) 및 Prostaglandin E2 receptor (EP)의 발현을 밝힌 바 있다. 본 연구는 이전 연구를 바탕으로 건성안 유발 마우스 모델에서 점안치료를 통하여 EP 수용체의 변화와 항원제시세포의 변화를 안구 표면 및 림프절에서 알아보고자 하였다.방법 : 습도 10% 미의 Dry eye chamber 에서 2주간 건성안을 유발시킨 C57B/L6 mouse 40마리를 네 군으로 분류하여 sham, cyclosporine 0.05%(CsA), diclofenac 0.1%(Dfc), celecoxib 0.2%(Cbx)을 각각 하루에 3번씩 10일간 점안하였다. 이후, 마우스의 안구 표면(각결막), 악하임파절을 채취하여 EP receptor의 발현을 qPCR과 면역염색으로 확인하였으며, 각 장기에 침윤된 CD11b+, Id+ 세포의 빈도를 FACS assay로 확인하였다.결과 : 안구표면에서 EP receptor 2, 3의 발현이 건성안 유발된 마우스에서 증가되어있는 것을 확인하였으며 이는 CsA, Dfc, Cbx점안에 의해 감소되었고 특히 selective COX2 inhibitor인 Cbx에 의해 크게 감소함을 확인할 수 있었다. 또한 건성안에 의해 마우스의 임파절에서 염증을 매개하는 항원제시세포인 CD11b+ Id+ 세포의 발현이 증가된 것을 확인할 수 있었으며, 이는 점안 치료를 한 실험군에서 모두 감소함과 더불어 Cbx에 의해 특히 더욱 감소되는 것을 확인하였다.결론 : 동물모델에서 건성안 자극은 COX2, PGE2의 발현 증가 뿐만 아니라, 안구 표면의 EP receptor 의 발현을 증가시켰고 림프절에서의 건성안 염증을 매개하는 항원제시세포의 침윤을 더욱 활성화하였다. 건성안에 대한 점안 치료는 EP receptor 의 발현과 항원제시세포의 지역림프절로의 이동을 감소시키는 효과가 있어 건성안의 염증을 완화시킬 수 있으며, 특히 selective COX2 inhibitor의 안구표면에 대한 점안 치료는 눈물샘과 임파절의 염증 완화효과를 통하여 더욱 효과적으로 작용할 수 있음을 알 수 있었다. |